In vitro чувствительность микроорганизмов влагалища к комбинированному интравагинальному антимикробному препарату Метрогил® Плюс

Савичева А.М., Шипицына Е.В., Спасибова Е.В.

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»


Резюме

Актуальность: Бактериальный вагиноз (БВ) и кандидозный вульвовагинит (КВВ) являются самыми распространенными вагинальными инфекциями. В значительном числе случаев наблюдается сочетание этих заболеваний, и применение комбинированных препаратов представляется оптимальным подходом к терапии таких инфекций.

Цель исследования: Определение in vitro чувствительности микроорганизмов, выделенных из влагалища женщин репродуктивного возраста, к комбинированному препарату местного действия Метрогил® Плюс.

Материал и методы: Всего было протестировано 421 изолят микроорганизмов влагалища: дрожжеподобных грибов рода Candida (Candida albicans, C. glabrata), БВ-ассоциированных бактерий (Gardnerella vaginalis, A. vaginae), грамотрицательных бактерий (Esherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp.), грамположительных бактерий (Streptococcus agalactiae, Enterococcus spp.), лактобацилл (Lactobacillus iners, L. jensenii, L. gasseri, L. crispatus).

Результаты: Все протестированные изоляты двух видов рода Candida, а также изоляты G. vaginalis и A. vaginae были чувствительны к препарату Метрогил® Плюс. Показатели чувствительности разных видов лактобацилл существенно варьировали. Все изоляты грамотрицательных и грамположительных бактерий были резистентны к препарату.

Заключение: Интравагинальный антимикробный препарат Метрогил® Плюс обладает высокой антимикробной in vitro активностью в отношении ключевых микроорганизмов, задействованных в развитии БВ (G. vaginalis и A. vaginae) и КВВ (C. albicans и C. glabrata), и не действует на основные виды лактобацилл – L. crispatus и L. iners.

Ключевые слова: микроорганизмы влагалища, бактериальный вагиноз, кандидозный вульвовагинит, Метрогил® Плюс, in vitro чувствительность.


In vitro susceptibility of vaginal microorganisms to the composite intravaginal antimicrobial Metrogyl Plus

Background: Bacterial vaginosis (BV) and vulvovaginal candidiasis (VVK) are the most frequent vaginal infections. In significant number of cases, these diseases are observed together, and the use of combined antimicrobials appears to be an optimal approach to the therapy of such infections.

Objective: In vitro susceptibility testing of microorganisms isolated from the vagina in women of reproductive age to the composite topic antimicrobial Metrogyl® Plus.

Material and methods: A total of 421 vaginal isolate have been tested: yeast-like fungi of the genus Candida (Candida albicans, C. glabrata), BV-associated bacteria (Gardnerella vaginalis, A. vaginae), gram-negative bacteria (Esherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp.), gram-positive bacteria (Streptococcus agalactiae, Enterococcus spp.), lactobacilli (Lactobacillus iners, L. jensenii, L. gasseri, L. crispatus).

Results: All tested isolates of the two Candida species, as well as the isolates of G. vaginalis and A. vaginae were susceptible to Metrogyl Plus. Susceptibility rates for different Lactobacillus species varied substantially. All of the tested gram-negative and gram-positive bacteria have been shown to be resistant to the investigated antimicrobial.

Conclusion: The intravaginal antimicrobial Metrogyl® Plus possesses high antimicrobial in vitro activity against key microorganisms involved in BV (G. vaginalis and A. vaginae) and VVC (C. albicans and C. glabrata) and does not affect the major Lactobacillus specieses – L. iners and L. crispatus.

Key words: vaginal microorganisms, bacterial vaginosis, vulvovaginal candidiasis, Metrogyl® Plus, in vitro susceptibility.


Введение

Вагинальные инфекции, к числу которых относят бактериальный вагиноз (БВ), кандидозный вульвовагинит (КВВ), трихомониаз, аэробный (неспецифический) вагинит, являются основной причиной патологических вагинальных выделений. Вагинальные инфекции не только существенно нарушают качество жизни женщины, но также ассоциированы с рядом воспалительных заболеваний репродуктивного тракта и являются одной из частых причин развития инфекционных осложнений беременности.

Самыми частыми инфекционными заболеваниями влагалища являются БВ и КВВ, которые в совокупности отвечают за 60-75% случаев патологических вагинальных выделений [1]. БВ – это полимикробный клинический синдром, для которого характерно замещение физиологической лактобациллярной микрофлоры влагалища спектром других микроорганизмов, главным образом, анаэробных. Несмотря на то, что с БВ ассоциирован целый спектр бактерий, результаты многих работ показали, что важнейшими маркерами БВ являются Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae [2, 3]. КВВ вызывается дрожжеподобными грибами рода Candida. До 85% случаев КВВ обусловлены Candida albicans, еще около 15% – C. glabrata, остальные виды встречаются гораздо реже [4]. Нередко течение этих заболеваний приобретает рецидивирующий характер [5]. В значительном числе случаев имеет место сочетание БВ и КВВ [6-9]. Так, в исследовании Rivers C.A. с соавт. (2011) частота выявления дрожжеподобных грибов рода Candida у женщин с бактериальным вагинозом составляла 33% [8]. Moodley P. с соавт. (2002) установили, что 23% женщин с БВ имеют КВВ [9]. По обобщенным данным литературы, от 24 до 45% случаев КВВ протекает в ассоциации с БВ [7]. Таким образом, комплексная терапия этих инфекций с использованием комбинированных препаратов представляется оптимальным подходом.

В настоящее время предлагается ряд комбинированных антимикробных препаратов, которые отличаются высокой клинической эффективностью и могут с успехом применяться в терапии инфекций влагалища смешанной этиологии. К их числу относится Метрогил® Плюс (Unique Pharmaceutical Laboratories) – комбинированный препарат в виде геля для интравагинального применения, обладающий антибактериальным, антимикотическим и противопротозойным действием. Препарат включает в себя метронидазол (10 мг в 1 г геля) и клотримазол (20 мг в 1 г геля), входящие в стандарты терапии БВ и КВВ, соответственно. Метронидазол является основным препаратом группы нитроимидазолов – синтетических антимикробных препаратов с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными белками анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов. Метронидазол активен в отношении большинства анаэробов, как грамотрицательных, так и грамположительных: бактероидов, клостридий, фузобактерий, G. vaginalis. К метронидазолу чувствительны простейшие: трихомонады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии. Клотримазол – синтетический противогрибковый препарат из группы производных азола для местного (в том числе интравагинального) лечения кандидоза и других микозов. Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол — основной структурный компонент грибковой мембраны. Сообщается об умеренной активности клотримазола в отношении некоторых бактерий (стрептококков, стафилококков, бактероидов) и трихомонад, однако действие препарата на эти микроорганизмы в достаточной мере не изучено.

Целью данного исследования было определение in vitro чувствительности микроорганизмов, выделенных из влагалища, к комбинированному препарату местного действия Метрогил® Плюс.

Материалы и методы

В работе использовали клинические изоляты микроорганизмов (всего 421 изолят), выделенных из влагалища женщин репродуктивного возраста: дрожжеподобных грибов рода Candida (C. albicans, C. glabrata), БВ-ассоциированных бактерий (G. vaginalis, A. vaginae), грамотрицательных бактерий (Esherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp.), грамположительных бактерий (Streptococcus agalactiae, Enterococcus spp.), лактобацилл (Lactobacillus iners, L. jensenii, L. gasseri, L. crispatus).

Бактерии культивировали на плотных питательных средах: агаре Сабуро для дрожжеподобных грибов, 5% кровяном агаре для факультативно анаэробных бактерий, агаре Шедлера с 5% бараньей кровью для анаэробных бактерий. Идентификацию микроорганизмов проводили методом MALDI-TOF на масс-спектрометре Microflex (Bruker, Германия).

Для определения чувствительности микроорганизмов к препарату использовали агар Мюллер-Хинтон (Oxoid, Великобритания) без добавления или с добавлением 3% донорской эритроцитарной массы и 2% сыворотки крупного рогатого скота, в зависимости от потребности микроорганизмов в дополнительных питательных веществах.

Для тестирования чувствительности микроорганизмов к изучаемому препарату 0,5 мл взвеси каждого изолята в изотоническом растворе (мутность доводили до 0,5 по МакФарланду) наносили на поверхность плотной питательной среды и равномерно с помощью шпателя распределяли по поверхности. Затем калиброванной петлей объемом 10 мкл наносили препарат Метрогил® Плюс (без разведения). Чашки Петри инкубировали в течение 24 ч при температуре 37°С. Культуры гарднерелл и лактобацилл инкубировали в анаэростате с газогенерирующими пакетами (Oxoid, Великобритания) в течение 24 ч при температуре 37°С.

Учет результатов чувствительности микроорганизмов к препарату в разных разведениях проводили визуально, замеряя диаметр зоны задержки роста. Чувствительной к данному препарату считали культуру микроорганизма с диаметром задержки роста для дрожжеподобных грибов более 18 мм, для других микроорганизмов – более 17 мм.

Результаты

Результаты тестирования чувствительности микроорганизмов, выделенных из влагалища, представлены в табл. 1. Все протестированные изоляты Candida spp. были чувствительны к препарату. Среди протестированных изолятов G. vaginalis и A. vaginae также не было выявлено ни одного резистентного. Показатели чувствительности разных видов лактобацилл существенно варьировали. Все протестированные изоляты L. Iners и L. crispatus были резистентны к препарату, тогда как все изоляты L. gasseri – чувствительны к нему. Из 23 протестированных изолятов L. jensenii, 14 (61,9%) ингибировались Метрогилом® Плюс, 9 (39,1%) – нет. Все исследованные изоляты грамотрицательных бактерий (E. coli, K. pneumoniae, Enterobacter spp.) и грамположительных бактерий (S. agalactiae, Enterococcus spp.) были резистентны к изучаемому препарату.

Таблица 1

Table 1

In vitro чувствительность микроорганизмов влагалища к интравагинальному антимикробному препарату Метрогил® Плюс

In vitro susceptibility of vaginal microorganisms to the composite intravaginal antimicrobial Metrogyl Plus

Микроорганизм (количество протестированных изолятов) Количество чувствительных изолятов (%) Количество резистентных изолятов (%)
Candida albicans (n=51) 51 (100) 0 (0)
Candida glabrata (n=7) 7 (100) 0 (0)
Gardnerella vaginalis (n=47) 47 (100) 0 (0)
Atopobium vaginae (n=8) 8 (100) 0 (0)
Lactobacillus iners (n=12) 0 (0) 12 (100)
Lactobacillus jensenii (n=23) 14 (61,9) 9 (39,1)
Lactobacillus gasseri (n=23) 23 (100) 0 (0)
Lactobacillus crispatus (n=25) 0 (0) 25 (100)
Esherichia coli (n=56) 0 (0) 56 (100)
Klebsiella pneumoniae (n=32) 0 (0) 32 (100)
Enterobacter spp. (n=29) 0 (0) 29 (100)
Streptococcus agalactiae (n=57) 0 (0) 57 (100)
Enterococcus spp. (n=51) 0 (0) 51 (100)

Обсуждение результатов

Среди женщин репродуктивного возраста наиболее распространенными гинекологическими инфекционными заболеваниями являются БВ и КВВ. Факторы, предрасполагающие к развитию этих заболеваний, во многом похожи. К ним относятся нарушения системного и местного иммунитета, эндокринная патология, неадекватная контрацепция, изменения нормального микробиоценоза влагалища вследствие нерационального применения антибактериальных препаратов. Несмотря на то, что оба заболевания не относятся к числу инфекций, передаваемых половым путем, сексуальное поведение имеет определенное значение в их трансмиссии.

Основным направлением в лечении БВ является элиминация повышенного количества анаэробных микроорганизмов, что достигается применением интравагинальных или системных схем метронидазола или клиндамицина или системных схем тинидазола [10, 11]. При КВВ применяют интравагинальные схемы клотримазола, миконазола, итраконазола, бутоконазола или натамицина или системные схемы флуконазола или итраконазола [10, 11]. В связи с тем, что C. glabrata и некоторые другие так называемые non-albicans виды рода Candida имеют высокий уровень резистентности к системному антимикотику флуконазолу, а также в связи с ростом резистентности к флуконазолу C. albicans, при лечении острого урогенитального кандидоза рекомендуется назначать местнодействующие лекарственные средства [10, 11, 12].

По данным целого ряда авторов, роль смешанных вульвовагинальных инфекций в инфекционной патологии женских половых органов существенна [8, 9, 13-15], и для достижения оптимальных терапевтических результатов представляется целесообразным использование комбинированных антимикробных препаратов. Данное исследование было проведено с целью оценки in vitro чувствительности микроорганизмов влагалища к комбинированному интравагинальному антимикробному препарату Метрогил® Плюс. Согласно международным и отечественным рекомендациям, интравагинальные метронидазол и клотримазол относятся к препаратам первой линии при лечении БВ и КВВ, соответственно. В связи с этим, основное внимание в нашей работе было уделено микроорганизмам, вовлеченным в развитие этих двух заболеваний. Необходимо отметить, что, несмотря на высокую антипротозойную активность метронидазола, мы не тестировали чувствительность к данному препарату Trichomonas vaginalis (возбудителя еще одной вагинальной инфекции – трихомониаза). Связано это с тем, что лечение местнодействующими формами метронидазола не рекомендовано ни международными, ни отечественными стандартами терапии [10, 11].

Все протестированные нами изоляты C. albicans (n=51) и C. glabrata (n=7) были чувствительны к антимикотическому компоненту Метрогила® Плюс – клотримазолу. Данные литературы относительно показателей резистентности дрожжеподобных грибов рода Candida к клотримазолу существенно разнятся, что может быть обусловлено как региональными различиями в стандартах терапии кандидоза, так и методологическими различиями между исследованиями. Так, в работе Khadka S. и соавт. (2017) 7,2% протестированных изолятов C. albicans и 14,2% изолятов C. glabrata, выделенных у женщин в Непале, были резистентны к клотримазолу [16]. В работе Wang F.J. с соавт. (2016) частота резистентных изолятов C. albicans и C. glabrata, выделенных у женщин в Китае, составила 3,1% и 50,5%, соответственно [17]. ElFeky D.S. с соавт. (2016) в популяции женщин из Египта не выявили резистентных к клотримазолу изолятов C. albicans и C. glabrata [18]. Наши данные о высокой активности клотримазола в отношении самых распространенных при КВВ видах рода Candida согласуются с данными Касихиной Е.И. и соавт. (2012), также свидетельствующими о том, что подавляющее большинство штаммов Candida spp. в популяции российских женщин чувствительны к клотримазолу [19].

Метронидазол является эффективным препаратом для эрадикации большинства анаэробных микроорганизмов и на протяжении многих лет является препаратом выбора, наряду с клиндамицином, для лечения БВ. Согласно результатам нашего исследования, метронидазол высокоактивен в отношении G. vaginalis и A. vaginae, которые рассматриваются как ключевые бактерии, вовлеченные в развитие БВ. Наши данные в значительной мере разнятся с данными литературы, свидетельствующими о достаточно высоких показателях in vitro резистентности G. vaginalis и, в большей степени, A. vaginae к данному антибиотику. Так, в исследовании De Backer E. и соавт. (2006) при тестировании чувствительности G. vaginalis к метронидазолу диапазон минимальных ингибирующих концентраций (МИК) составил 0,75–16 мкг/мл, при этом 25% протестированных изолятов были отнесены к категории резистентных [20]. МИК метронидазола для A. vaginae варьировали в очень широком диапазоне (от 2 до 256 мкг/мл). В исследовании Togni G. и соавт. (2011) in vitro чувствительность A. vaginae к метронидазолу также существенно варьировала (МИК 8-256 мкг/мкл) [21]. В недавнем исследовании Knupp de Souza D.M. с соавт. (2016) в экспериментах in vitro показатели резистентности G. vaginalis к метронидазолу, тинидазолу и секнидазолу составляли 59,8%, 60,3% и 71,6%, соответственно [22]. Необходимо отметить, что, несмотря на низкую in vitro эффективность метронидазола в отношении некоторых бактерий, ассоциированных с БВ, лечение метронидазолом пациенток с манифестным БВ имеет те же показатели эффективности, что и при лечении клиндамицином, обладающим более широким спектром антимикробной активности [23]. Возможное объяснение этому заключается в том, что метронидазол изменяет микрофлору влагалища путем эрадикации чувствительных к нему бактерий, а также воздействием на невосприимчивые к нему бактерии его гидроксильных метаболитов, которые могут быть эффективны in vivo [24].

Особого внимания заслуживает вопрос о действии препарата Метрогил Плюс на физиологическую (лактобациллярную) микрофлору влагалища. В нашем исследовании препарат не оказывал антибактериального действия на рост L. iners и L. crispatus. Около 40% протестированных изолятов L. jensenii также были резистентны к препарату. В то же время, Метрогил Плюс ингибировал рост всех изолятов L. gasseri. Известно, что метронидазол не действует на лактобациллы. Так, в недавнем исследовании Petrina M. с соавт. (2017) при тестировании чувствительности изолятов L. crispatus, L. jensenii, L. gasseri и L. iners к нитроимидазолам (метронидазолу, тинидазолу и секнидазолу) не обнаружили ни одного чувствительного к данным препаратам изолята [25]. В более ранних исследованиях все протестированные штаммы лактобацилл были также невосприимчивы к метронидазолу [25, 26]. В работе Neut C. с соавт. (2015) при тестировании чувствительности трех штаммов вагинальных лактобацилл (L. crispatus, L. jensenii и L. gasseri) к интравагинальным антимикробным препаратам все три вида лактобацилл были резистентны как к метронидазолу, так и к клотримазолу и большинству других азолов, входящих в состав изучаемого препарата в виде единственного компонента [26]. Тем не менее, при использовании некоторых комбинированных препаратов, включая комбинации метронидазола с антимикотиками, наблюдали подавление роста того или другого вида лактобацилл [26]. Резистентность L. iners – самого распространенного, наряду с L. crispatus, вида лактобацилл – к Метрогилу Плюс представляется нам важным результатом. Этот вид известен своими высокими адаптивными характеристиками, благодаря которым, как полагают, он первым заселяет влагалище после излечения от инфекции и создает условия для роста других видов лактобацилл [27, 28]. Ингибирование роста всех изолятов L. gasseri и некоторых изолятов L. jensenii препаратом Метрогил Плюс, показанное в нашей работе, возможно, происходило за счет действия клотримазола, который, по некоторым данным, обладает умеренным антибактериальным действием. В то же время, ни один из протестированных нами изолятов грамотрицательных бактерий (E. coli, K. pneumoniae, Enterobacter spp.) и грамположительных бактерий (S. agalactiae, Enterococcus spp.) не был чувствителен к данному препарату.

Таким образом, в данной работе показана высокая in vitro активность интравагинального антимикробного препарата Метрогил Плюс в отношении ключевых микроорганизмов, задействованных в развитии БВ (G. vaginalis и A. vaginae) и КВВ (C. albicans и C. glabrata), и отсутствие эффекта на основные виды лактобацилл – L. iners и L. crispatus. В совокупности с хорошими фармакокинетическими свойствами, такими как высокая биодоступность и низкая системная абсорбция, это позволяет рассматривать препарат как привлекательную опцию для лечения двух самых распространенных инфекционных заболеваний влагалища – БВ и КВВ.


Литература

1. Mylonas I., Bergauer F. Diagnosis of vaginal discharge by wet mount microscopy: a simple and underrated method. Obstet Gynecol Surv. 2011;66:359-368.

2. Verhelst R., Verstraelen H., Claeys G., et al. Cloning of 16S rRNA genes amplified from normal and disturbed vaginal microflora suggests a strong association between Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis and bacterial vaginosis. BMC Microbiol. 2004;4:16.

3. Menard J.P., Mazouni C., Salem-Cherif I., et al. High vaginal concentrations of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis in women undergoing preterm labor. Obstet Gynecol. 2010;115:134-140.

4. Sobel J.D. Vulvovaginal candidosis. The Lancet. 2007;369(9577):1961-1971.

5. Sherrard J., Donders G., White D. European (IUSTI/WHO) Guideline on the management of vaginal discharge. International Journal of STD & AIDS. 2011;22:421-429.

6. Мирзабалаева А.К., Долго-Сабурова Ю.В. Кандидоз гениталий и бактериальный вагиноз в практике акушера-гинеколога // Проблемы медицинской микологии. – 2004. – Т.6. – №3. –С.18-24. [Mirzabalaeva A.K., Dolgo-Saburova YU.V. Candidiasis of the genitalia and bacterial vaginosis in practice of obstetrician and gynecologist. Problemy medicinskoj mikologii. 2004;6(3):18-24. (In Russ.).].

7. Симбарская М.Л. Особенности местного иммунитета слизистой оболочки влагалища при хроническом рецидивирующем кандидозе гениталий и бактериальном вагинозе у женщин репродуктивного возраста // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. – СПб: 2015. – 137 с. [Simbarskaya M.L. Local immunity of the mucous membrane of the vagina in recurrent candidiasis of the genitalia and bacterial vaginosis. Avtoref. diss. ... kand. med. nauk. SPb: 2015; 137 p. (In Russ.).].

8. Rivers C.A., Adaramola O.O., Schwebke J.R. Prevalence of bacterial vaginosis and vulvovaginal candidiasis mixed infection in a southeastern American STD clinic. Sex Transm Dis. 2011;38: 672-674.

9. Moodley P., Connolly C., Sturm A.W. Interrelationships among human immunodeficiency virus type 1 infection, bacterial vaginosis, trichomoniasis, and the presence of yeasts. J Infect Dis. 2002;185:69-73.

10. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. – М.: Деловой экспресс, 2016. – 768 с. [Federal clinical recommendations. Dermatovenereology 2015: Skin diseases. Sexually transmitted infections. – М.: Delovoj Ekspress, 2016. – 768 p. In Russ.].

11. Workowski K.A., Bolan G.A., Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64(RR-03):1-137.

12. Marchaim D., Lemanek L., Bheemreddy S., et al. Fluconazole-resistant Candida albicans vulvovaginitis. Obstet Gynecol. 2012;120:1407-1414.

13. Аксенова О.А. К оценке состояния микрофлоры генитального тракта с помощью ПЦР // Журнал кожных и венерических болезней. – 2005. – №6. – С. 60-66. [Aksenova O.A. Evaluation of the microflora of the genital tract using PCR. Zhurnal kozhnyh i venericheskih boleznej. 2005;6:60-66. (In Russ.).].

14. Липова Е.В., Хрзаян Р.С. Эффективность монотерапии бактериального вагиноза и урогенитального кандидоза тержинаном – комбинированным местнодействующим препаратом // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2006. – Т.6. – №5. – С. 66-68. [Lipova E.V., Hrzayan R.S. Effectiveness of the monotherapy of bacterial vaginosis and urogenital candidiasis with Terzhinan – a combined topical. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2006;6(5): 66-68. (In Russ.).].

15. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Инфекции влагалища: взгляд гинеколога. Рациональная терапия кандидозного и смешанных вульвовагинитов // Венеролог. – 2006. – №2. – С. 22-24. [Tihomirov A.L., Olejnik CH.G. Infections of the vagina: a view of gynecologist. Rational therapy of candida and concomitant vulvovaginitis. Venerolog. 2006;2:22-24. (In Russ.).].

16. Khadka S., Sherchand J.B., Pokhrel B.M., et al. Isolation, speciation and antifungal susceptibility testing of Candida isolates from various clinical specimens at a tertiary care hospital, Nepal. BMC Res Notes. 2017;10(1): 218.doi: 10.1186/s13104-017-2547-3.

17. Wang F.J., Zhang D., Liu Z.H., et al. Species Distribution and In Vitro Antifungal Susceptibility of Vulvovaginal Candida Isolates in China. Chin Med. 2016;129:1161-1165.

18. ElFeky D.S., Gohar N.M., El-Seidi E.A., et al. Species identification and antifungal susceptibility pattern of Candida isolates in cases of vulvovaginal candidiasis. Alex Med J. 2016;52:269–277.

19. Касихина Е.И., Заславская М.И., Мухина И.В. Сравнительный анализ фунгицидного действия интравагинальных антимикотиков на грибы рода Candida in vitro // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2012. – Т.11. – №2. – С.11-16. [Kasikhina E.I., Zaslavskaya M.I., Muhina I.V. Соmparаtive analysis of the fungicidal activity of intravaginal antimycotics on Candida fungi in vitro. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2012; 11(2): 11-16. (In Russ.].

20. De Backer E., Verhelst R., Verstraelen H., et al. Antibiotic susceptibility of Atopobium vaginae. BMC Infect Dis. 2006;6:51.

21. Togni G., Battini V., Bulgheroni A., et al. In vitro activity of nifuratel on vaginal bacteria: could it be a good candidate for the treatment of bacterial vaginosis? Antimicrob Agents Chemother. 2011;55:2490-2492.

22. Knupp de Souza D.M., Diniz C.G., Filho D.S., et al. Antimicrobial susceptibility and vaginolysin in Gardnerella vaginalis from healthy and bacterial vaginosis diagnosed women. J Infect Dev Ctries. 2016;10(9):913-919. doi: 10.3855/jidc.7161.

23. Oduyebo O.O., Anorlu R.I., Ogunsola F.T. The effects of antimicrobial therapy on bacterial vaginosis in non-pregnant women. Cochrane Database Syst Rev. 2009;(3):CD006055. doi: 10.1002/14651858.CD006055.pub2.

24. Bradshaw C.S., Tabrizi S.N., Fairley C.K., et al. The association of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis with bacterial vaginosis and recurrence after oral metronidazole therapy. J Infect Dis. 2012;194:828-836.

25. Petrina M.A.B., Cosentino L.A., Rabe L.K., Hillier S.L. Susceptibility of bacterial vaginosis (BV)-associated bacteria to secnidazole compared to metronidazole, tinidazole and clindamycin. Anaerobe. 2017;47:115-119. doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.05.005.

26. Neut C., Verrière F., Nelis H.J., Coenye T. Topical Treatment of Infectious Vaginitis: Effects of Antibiotic, Antifungal and Antiseptic Drugs on the Growth of Normal Vaginal Lactobacillus Strains. Open J Obstet Gynecol. 2015;5:173-180.

27. Ferris M.J., Norori J., Zozaya-Hinchliffe M., Martin D.H. Cultivation independent analysis of changes in bacterial vaginosis flora following metronidazole treatment. J Clin Microbiol. 2007;45:1016-1018.

28. Jakobsson T., Forsum U. Lactobacillus iners: a marker of changes in the vaginal flora? J Clin Microbiol. 2007;45:3145.


Сведения об авторах

Савичева Алевтина Михайловна, зав. лабораторией микробиологии, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» СЗО РАМН, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3 E-mail: savitcheva@mail.ru.

Savicheva Alevtina Mikhailovna, Head of Laboratory of Microbiology, D.O. Ott Reasearch Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Russian Federation, 199034, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3 E-mail: savitcheva@mail.ru.

Шипицына Елена Васильевна, в.н.с лаборатории микробиологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3 E-mail: shipitsyna@inbox.ru.

Shipitsina Elena Vasilievna, Leading Researcher, Laboratory of Microbiology, D.O. Ott Reasearch Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Russian Federation, 199034, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3 E-mail: shipitsyna@inbox.ru.

Спасибова Елена Владимировна, врач бактериолог лаборатории микробиологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3 E-mail: elena.rybina@gmail.ru.

Spasibova Elena Vladimirovna, Bacteriologist, Laboratory of Microbiology, D.O. Ott Reasearch Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Russian Federation, 199034, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3 E-mail: elena.rybina@gmail.ru.